乳酸菌算作肠说念内的有意菌群，粗略逶迤肠说念微生态均衡，产生多种有意物资，如乳酸和细菌素等，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤等多种功能。细胞外囊泡（EVs）算作细胞间通信的新样式，连年来受到闲居柔软。EVs粗略佩带卵白质、核酸等生物活性物资，在细胞间传递信息，参与多种生理和病理流程。乳酸菌着手的细胞外囊泡（LEVs）可能通过逶迤细胞代谢和信号通路东京热图片，影响肿瘤细胞的行径，逐渐成为新的商量热门。

近日，一项发表于Cell Biol Toxicol的商量Antitumorigenic potential of Lactobacillus-derived extracellular vesicles: p53 succinylation and glycolytic reprogramming in intestinal epithelial cells via SIRT5 modulation揭示了植物乳杆菌着手的细胞外囊泡（LEVs）在禁绝结肠肿瘤变成中的紧要作用，为结肠癌的治疗带来了新的朝阳。

伸开剩余80%

商量东说念主员领先通过体外培养植物乳杆菌，奏凯索要并果决了LEVs。LEVs呈典型的杯状囊泡模式，平均直径约为72.51 nm，且粗略被结肠癌细胞Caco-2接收。为了深切了解LEVs对结直肠癌的影响，商量东说念主员进行了高通量测序分析，发现LEVs科罚后的Caco-2细胞中有2607个基因抒发发生显赫变化，其中1390个基因上调，1217个基因下调。通过与TCGA数据库中结直肠癌数据进行比对，筛选出47个要害基因，这些基因可能在调控结直肠癌进展中推崇紧要作用。

图1. 通过LEV的生物信息学分析接收逶迤结直肠癌进展的要害基因

生物信息学分析标明，SIRT5是LEVs调控结直肠癌进展的要害基因之一。在多个结肠癌细胞系中，SIRT5的抒发水平显然高于正常结肠黏膜细胞系NCM460，尤其在Caco-2和SW480细胞中变化最为显赫。进一步商量发现，LEVs粗略下调Caco-2和SW480细胞中SIRT5的抒发。细胞功能实考据实，SIRT5的抒发变化与结肠癌细胞的增殖、细胞周期和糖酵解代谢密切相干。过抒发SIRT5可部分逆转LEVs对细胞增殖和糖酵解的禁绝作用，标明LEVs可能通过禁绝SIRT5来调控结肠癌细胞的生物学行径。

拳交

图2. 通过LEV的生物信息学分析接收逶迤结直肠癌进展的见识基因——SIRT5

深切商量发现，SIRT5通过对p53进行去琥珀酰化修饰，影响p53的活性和功能。Co-IP实考据实，SIRT5与p53在细胞内存在互相作用，且SIRT5粗略裁减p53的琥珀酰化水平，从而逶迤p53的功能。在LEVs科罚的细胞中，p53的琥珀酰化水平发生调动，影响了细胞的增殖和代谢。敲低p53抒发后，LEVs对细胞增殖和糖酵解的禁绝作用显然收缩，教导LEVs通过逶迤SIRT5/p53轴来影响结肠癌细胞的运说念。

为了考据LEVs在体内的抗癌效果，商量东说念主员构建了结肠炎相干结肠癌（CAC）小鼠模子。施行边界裸露，打针LEVs的小鼠结肠息肉数目和大小显然减少，标明LEVs粗略禁绝结肠肿瘤的变成。进一步商量发现，LEVs通过逶迤SIRT5/p53轴，影响了结肠上皮细胞的增殖和糖酵解代谢，从而推崇抗癌作用。

图3. LEV介导的SIRT5/p53轴逶迤影响肠上皮细胞的增殖和糖酵解，从而影响结肠肿瘤的变成

商量东说念主员蚁合了58例结肠癌患者的组织样本，分析发现SIRT5在肿瘤组织中的抒发显然高于正常组织，而p53的琥珀酰化水平则低于正常组织。生计分析标明，SIRT5高抒发患者的预后较差，而p53琥珀酰化水平高的患者预后较好。这些边界教导，SIRT5和p53琥珀酰化可能算作评估结肠癌患者预后的潜在生物象征物。

图4. 结直肠癌组织中SIRT5卵白和乙酰化p53卵白水平过甚与预后的相干性

总体而言，本商量初次揭示了植物乳杆菌着手的细胞外囊泡通过逶迤SIRT5/p53轴，禁绝结肠癌细胞的增殖和糖酵解代谢，从而推崇禁绝结肠肿瘤变成的作用。SIRT5和p53琥珀酰化的很是抒发与结肠癌患者的预后密切相干，为结肠癌的会诊和治疗提供了新的靶点和生物象征物。然则，商量也存在一定局限性，未来还需要进一步深切商量SIRT5和p53在其他癌症中的作用机制，以及LEVs影响SIRT5/p53轴的细心分子机制。

这项商量为结肠癌的治疗提供了新的标的，未来有望基于此竖立出更灵验的抗癌疗法。一方面，不错进一步探索怎样运用乳酸菌着手的细胞外囊泡算作药物载体，精确寄递抗癌药物，提升治疗效果；另一方面，深切商量SIRT5和p53的调控机制，有望竖立出针对这一信号通路的新式抗癌药物。肯定在不久的将来，这些商量后果将为癌症患者带来更多的但愿。

参考文件：

Zhang J， Huang X， Zhang T， et al. Antitumorigenic potential of Lactobacillus-derived extracellular vesicles: p53 succinylation and glycolytic reprogramming in intestinal epithelial cells via SIRT5 modulation. Cell Biol Toxicol. 2024;40(1):66. Published 2024 Aug 7. doi:10.1007/s10565-024-09897-y

（转自：生物谷）东京热图片

发布于：北京市